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奥拉帕利谱写亚洲“慢病化”处理新篇
跟着卵巢癌分子生物学究诘的贬抑深入以及精确医学理念的捏续发展,东说念主们对卵巢癌的发生、发展机制有了更为系统的意志。基于此,聚腺苷二磷酸核糖团员酶禁锢剂(PARPi)应时而生,为卵巢癌的治疗带来了更动性壅塞。在盛大PARPi药物中,奥拉帕利看成该鸿沟的草创性代表,其临床究诘效果贬抑重塑卵巢癌的治疗形势。自问世以来,奥拉帕利通过一系列具有里程碑兴趣的临床究诘,建造了其在卵巢癌治疗中的中枢肠位。无论是在一线看守治疗阶段(如SOLO-1、PAOLA-1究诘),照旧在复发性卵巢癌的看守与恒久疾病限度阶段(如SOLO-2、OPINION究诘等),奥拉帕利均展现出显耀且捏久的临床获益。
这次,在ESMO年会上,首个聚焦于亚洲铂敏锐复发(PSR)卵巢癌东说念主群的Ⅲ期临床覆按——L-MOCA究诘进一步公布了最终OS数据,备受留意。究诘涌现[1],进程73.4个月的随访,全分析集(FAS)中的中位OS达51.0个月(95% CI,42.7–56.1)。其中,BRCA突变(BRCAm)患者的中位OS显耀延长至64.4个月(95% CI,49.9–NC),BRCA野生型(BRCAwt)患者的中位OS达到40.9个月(95% CI,33.3–51.0)。此外,L-MOCA究诘的安全性收尾与既往大众究诘一致,未见新的安全信号。该究诘的最终OS收尾不仅印证了奥拉帕利在PSR卵巢癌患者中的捏久临床价值,也标记着PARP禁锢剂治疗计谋在亚洲东说念主群中杀青了重要性壅塞。
值此机会,医学界肿瘤频说念特邀中山大学肿瘤防治中心李俊东提拔,对L-MOCA究诘的最新效果过火临床价值进行巨擘解读,并深入有计划其对异日卵巢癌精确治疗计谋与全程处理理念的启示。
以OS为锚,重塑卵巢癌治疗形势:奥拉帕利构筑卵巢癌“恒久生活”的新防地
李俊东提拔指出,奥拉帕利系列究诘所构建的OS左证链,从根底上重塑了临床关于卵巢癌治疗看法和恒久处理理念的分解。
曩昔,卵巢癌的治疗范式主要聚焦于运转手术和化疗后的“不雅察与恭候”,其治疗看法频频是取得并看守临床缓解。然则,关于大批患者而言,复发真的弗成幸免,恒久生活获益有限。奥拉帕利的多项高质料临床究诘编削了这一形势——从SOLO-2、OPINION究诘证明其在铂敏锐复发性卵巢癌看守治疗中可显耀改善PFS和OS,到SOLO-1和PAOLA-1究诘建造其一线看守治疗中的中枢肠位,再到通过L-MOCA究诘初度在亚洲PSR卵巢癌东说念主群中考证显耀的OS获益——这些循证左证明晰地标明,卵巢癌的治疗看法还是从追求短期的疾病缓解,飘浮为追求最大化的恒久生活,致使迈向“临床养息”,标记着卵巢癌处理正在插足一个“慢病化”处理的新期间。
具体而言,SOLO-1究诘[2]涌现,BRCA突变患者经受奥拉帕利看守治疗后,7年OS率高达67%,相较于对照组46.5%,进步20.5%;在PAOLA-1究诘[3]中,奥拉帕利网络贝伐珠单抗进一步将获益东说念主群拓展至HRD阳性东说念主群。在HRD阳性患者中,奥拉帕利网络贝伐珠单抗显耀延长OS,中位OS达75.2个月,5年OS率为65.5%,相较于对照组48.4%,显耀进步17.1%。基于上述究诘收尾,NCCN指南中的保举:
关于BRCA突变患者,一线看守治疗保举奥拉帕利单药决议
关于HRD阳性患者,一线看守治疗保举奥拉帕利网络贝伐珠单抗决议
在《NCCN卵巢癌指南(2025第2版)》[4]中,进一步拓展了适用范围:
关于运转治疗未使用贝伐珠单抗,BRCA1/2wt或未知气象,看守治疗决议新增奥拉帕利单药看守治疗(HRD阳性)(2B类);
关于运转治疗中使用贝伐珠单抗,BRCA1/2wt或未知气象,看守治疗决议新增奥拉帕利单药看守治疗(HRD阳性)(2B类)。
这一系列OS左证在两个层面从头界说了卵巢癌的治疗理念:一方面,体现了治疗的精确化。奥拉帕利的应用让咱们意志到,在运转治疗取得致密响应后,应根据患者的生物标记物特征(如BRCA突变和HRD气象)尽早实施看守治疗,从而最猛进度拆除潜在残留病灶、显耀蔓延复发,并为部分患者,尤其是一线BRCAm患者,带来“临床养息”的但愿;另一方面,鼓动了全程处理理念的深化。究诘标明,即便在复发阶段,捏续且灵验的看守治疗仍可带来明确的OS获益,这辅导咱们应将卵巢癌视为一种需要恒久、系统处理的慢性疾病,通过科学诡计不同阶段的治疗计谋,合理当用PARP禁锢剂等靶向药物,以最大搁置延长患者生活期。咫尺,卵巢癌总体5年生活率约为40%~50%,晚期患者仅约30%[5],而关于佩带BRCA突变且经受设施化精确治疗的患者,7年总生活率可进步至约70%[2]。奥拉帕利多项Ⅲ期究诘收尾不仅考证了其信得过的OS获益,更垂危的是鼓动了卵巢癌治疗计谋的根底飘浮——从被迫的“应陈说发”转向主动的“防患复发”,以恒久生活为中枢看法,并以生物标记物为依据,为每位患者制定相连疾病全程的个体化处理决议。
L-MOCA点亮但愿:奥拉帕利在亚洲卵巢癌的生活新纪元
李俊东提拔暗示,L-MOCA究诘最终OS收尾的公布,为奥拉帕利在亚洲地区,尤其是中国PSR卵巢癌患者中的应用,提供了坚实而高质料的循证医学依据。这一收尾不仅清静了奥拉帕利在看守治疗中的中枢肠位,也将对未驾临床现实及指南更新产生潜入影响。
率先,从临床决策角度来看,L-MOCA究诘为奥拉帕利在PSR卵巢癌治疗中的疗效和安全性提供了双重保险。在长达73.4个月的随访期中,全东说念主群的中位OS达51.0个月;在BRCA突变患者中,中位OS更是达到64.4个月,而HRD阳性患者中位OS为54.4个月。亚组分析相同涌现出显耀获益:既往经受二线化疗的患者中位OS为54.6个月,而经受进步二线(>2L)化疗的患者中位OS为39.5个月。这些数据揭示了两个重要信息:一方面,奥拉帕利可在不同治疗线次捏续带来生活获益;另一方面,早期应用奥拉帕利可显耀进步恒久生活上风,印证了“好药早用、获益更大”的治疗理念。

图1 最终中位OS


图2 BRCA气象以及不同线数OS数据
此外,L-MOCA究诘还证明了奥拉帕利恒久治疗的安全性。恒久随访数据涌现,“未发现新的安全信号”,涌现其致密的耐受性,为恒久设施化、慢病化处理奠定了基础。这一发现不仅增强了临床医师在后续治疗中积极使用奥拉帕利的信心,也为患者杀青恒久、踏实的疾病限度提供了切实可行的决议。

图3 安全性
其次,从异日指南及治疗形势演进的角度来看A,L-MOCA究诘的最终OS收尾相同具有潜入兴趣。基于奥拉帕利看守治疗PSR卵巢癌患者的究诘数据,国内指南已明确保举奥拉帕应用于该东说念主群的看守治疗。举例,《卵巢癌PARP禁锢剂临床应用指南(2025版)》中[6],关于铂敏锐复发卵巢癌患者的看守治疗,BRCA1/2突变患者的奥拉帕利被列为1类保举;BRCA1/2野生型且HRD阳性或HRD阴性患者的奥拉帕利则为2A类保举。看成首个在亚洲东说念主群中证明奥拉帕利可显耀延长总体生活的Ⅲ期临床究诘,L-MOCA不仅为亚洲地区提供了重要循证依据,也在一定进度上填补了现存指南保举左证层级中的空缺,为后续指南的进一步完善奠定了基础。
总体而言,L-MOCA究诘的发布,不仅进一步强化了奥拉帕利在大众卵巢癌治疗体系中的重要塞位,也鼓动了中国卵巢癌治疗从“循证随从”迈向“亚洲左证引颈”的新阶段。其临床价值不仅体咫尺显耀延长患者生活,更在于为精确化、设施化及恒久化处理提供原土化科学依据,鼓动卵巢癌治疗理念迈向新的高度。
大家简介

李俊东 提拔
中山大学肿瘤防治中心 妇科主任,提拔,主任医师,博士生导师,卵巢癌大PI。国内率先开展卵巢癌单病种MDT网络门诊,专注卵巢癌多学科配合的临床基础究诘。
学术兼职:
中国临床肿瘤学会(CSCO)妇科肿瘤专科委员会 副主任委员
中国抗癌协会(CACA)卵巢癌专科委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事会 理事
广东省医学会肿瘤精确诊疗分会 主任委员
广东省抗癌协会卵巢癌专科委员会 主任委员
中国抗癌协会(CACA)肿瘤内分泌专科委员会 常务委员
中国抗癌协会(CACA)妇科肿瘤整合康复专科委员会 常务委员
国度癌症中心国度肿瘤质控中心卵巢癌质控大家委员会 委员
广东省医学会妇产科分会 副主任委员
广东省抗癌协会妇科肿瘤专科委员会 副主任委员
广东省肿瘤性疾病质料限度中心卵巢癌大家委员会 主任委员
广东省药学会妇科肿瘤大家委员会 主任委员
广东省健康处理学会妇科肿瘤多学科配合(GO-MDT)专委会 主任委员
广东省健康处理学会卵巢癌MDT扩充定约 主任委员单元矜重东说念主
参考文件:
[1] Qinglei Gao ,et al. Final overall survival (OS) analysis of L-MOCA: Olaparib maintenance monotherapy in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC). 2025 ESMO,1090P.
[2] DiSilvestro P,Banerjee S,Colombo N,et al.SOLO1 Investigators.Overall survival with maintenance olaparib at a 7-year follow-up in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation:the SOLO1/GOG 3004 Trial[J].J Clin Oncol,2023,41(3):609-617.
[3] Ray-Coquard I,Leary A,Pignata S,et al.Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer:final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial[J].Ann Oncol,2023,34(8):681-692.
[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines), Ovarian Cancer, Version 2.2025, May23, 2025.
[5] 《中国临床肿瘤学会(CSCO)卵巢癌诊疗指南2025版》.
[6] 中华医学会妇科肿瘤学分会.卵巢癌PARP禁锢剂临床应用指南(2025版)[J].当代妇产科流露,2025,34 (2):81-94
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